那些能升高血糖的藥物

　　據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病發(fā)病率日益增長(zhǎng)。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，其中80%在發(fā)展中國(guó)家。中國(guó)是最大的發(fā)展中國(guó)家，故其糖尿病患者數(shù)量亦十分龐大。在我國(guó)糖尿病人群中，2型糖尿病占90%以上，1型糖尿病占5%，其它特殊類型糖尿病占0.5%。在治療其它疾病的過(guò)程中，由于使用其它藥物引起的血糖升高，目前也在臨床占了很大的一部分。筆者曾在臨床遇到一周圍性面癱的患者，在使用激素的過(guò)程中出現(xiàn)了血糖升高，后在停用激素后行OGTT試驗(yàn)提示糖尿病。故作為醫(yī)師應(yīng)了解那些能升高血糖的藥物，以幫助在臨床中合理用藥，避免不良反應(yīng)。
　　藥物引起的血糖升高，根據(jù)其血糖升高的程度可分為糖尿病和糖耐量異常。其作用機(jī)理主要體現(xiàn)在兩個(gè)環(huán)節(jié)上：一、抑制胰島素的合成與分泌；二、增加胰島素抵抗。
　　抑制胰島素合成與分泌的藥物主要有：
　　一、降壓藥
　　鈣通道拮抗劑：例如氨氯地平、硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米等。有體外實(shí)驗(yàn)證明胰島素的釋放依賴于細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的升高。而本類藥物可以阻斷鈣通道，抑制胰島素分泌，升高血糖。且其升糖作用呈劑量依賴性。
　　噻嗪類利尿劑：例如氫氯噻嗪、氯噻嗪等。該類藥物引起血糖升高的機(jī)制是其對(duì)胰島β細(xì)胞有直接毒性，從而抑制胰島素的合成及釋放；另外其還可刺激胰島α細(xì)胞，促使高血糖素的分泌，從而升高血糖。而且，該類藥物可引起低血鉀，低鉀血癥時(shí)更容易抑制胰島素的分泌。綜上，該類藥物可引起血糖升高，造成糖代謝紊亂。
　　β-受體阻滯劑：例如美托洛爾、比索洛爾、普萘洛爾等。其可抑制胰島素的分泌與釋放，升高血糖，嚴(yán)重情況下可誘發(fā)糖尿病高血糖高滲狀態(tài)，甚至引起昏迷。因該類藥物親脂性越強(qiáng)，對(duì)β-受體的選擇性越低，對(duì)胰島素的抑制作用越強(qiáng)，越容易引起高血糖。
　　二、擬交感神經(jīng)藥物
　　β－腎上腺素受體激動(dòng)劑：例如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等。其引起血糖升高的機(jī)理是抑制胰島素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取。有研究證明糖尿病病人在靜滴沙丁胺醇時(shí)，會(huì)出現(xiàn)更高的血糖、游離脂肪酸、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應(yīng)可以通過(guò)減少擬交感神經(jīng)藥物的劑量而改善，終止治療則可消失。
　　三、免疫抑制劑
　　例如他克莫司、環(huán)孢素A等。其主要用于器官移植后預(yù)防排異反應(yīng)。在用藥后，高血糖的發(fā)生率明顯增加。其升高血糖的機(jī)制是對(duì)胰島β細(xì)胞有直接毒性作用，使胰島素分泌減少，引起高血糖，且其引起高血糖呈劑量依賴性。另外，他克莫司還可抑制胰島素的基因轉(zhuǎn)錄。
　　
　　增加胰島素抵抗的藥物主要有：
　　一、激素類藥物
　　糖皮質(zhì)激素：例如地塞米松、潑尼松、甲基潑尼松等。糖皮質(zhì)激素是參與血糖反向調(diào)節(jié)的重要激素，其通過(guò)促進(jìn)脂肪生成和異生、減少糖原合成等而降低胰島素的敏感性，從而升高血糖。糖皮質(zhì)激素類藥物升高血糖呈劑量依賴性，不但全身用藥可引起高血糖，外用藥也可導(dǎo)致高血糖，特別是長(zhǎng)期、大面積使用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素時(shí)。
　　性激素：例如避孕藥等。有資料表明，服用口服避孕藥者糖耐量損害的發(fā)生幾率(16％)高于不用藥者(8％)。前者的空腹血漿胰島素、甘油三酯和餐后2小時(shí)血糖水平都高于后者。這種不良反應(yīng)主要是由于避孕藥片中含有炔諾酮和炔諾孕酮，前者的升糖作用較弱，后者則有強(qiáng)烈的升糖作用。
　　生長(zhǎng)激素：對(duì)于生長(zhǎng)激素水平降低的老年人，采用生長(zhǎng)激素治療可使體內(nèi)的脂質(zhì)構(gòu)成發(fā)生有益的變化，但是這種療法的不良反應(yīng)是引起關(guān)節(jié)痛、腕管綜合征和血糖升高。
　　甲狀腺激素：例如優(yōu)甲樂(lè)等。甲狀腺激素可促進(jìn)小腸黏膜對(duì)葡萄糖的吸收，同時(shí)促進(jìn)糖原分解及糖異生作用，從而升高血糖。而且其還可以增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等的升糖作用，升高血糖。
　　二、抗精神抑郁藥
　　比如氯氮平、奧氮平、酚噻嗪、洛沙平、阿莫沙平、米安色林等。這些藥物臨床應(yīng)用普遍，但它們的升糖作用通常不很嚴(yán)重。其中最易誘發(fā)高血糖的藥物是奧氮平、氯氮平，其次是吩噻嗪類（如氯丙嗪）。這類藥不但可引起胰島素抵抗，而且還會(huì)增加體重，體重的增加更可加重胰島素抵抗。
　　三、其它藥物
　　長(zhǎng)期、大量服用煙酸可增加胰島素抵抗，升高血糖；加替沙星（既可引起高血糖，又可引起低血糖，系由患者機(jī)體情況所致）；另外苯妥英鈉、茶堿、異煙肼、乙酰唑胺、嗎啡、利福平、鋰劑、左旋多巴、恩卡胺、消炎痛、多沙普侖、澳曲肽等都可在一定程度上升高血糖。